A incapacidade de reduzir significativamente a taxa de eventos cardiovasculares com o tratamento com fenofibrato em um grande teste com pacientes de alto risco com diabete tipo 2, provavelmente ocorreu porque o estudo registrou os tipos errados de pacientes para mostrar os benefícios desta droga, disseram vários especialistas .

Em vez de se concentrar em pacientes com diabete e dislipidemia, um elevado nível sérico de triglicérides, com reduzida taxa de colesterol HDL, o teste da Ação de Controle de Risco Cardiovascular em Diabete (ACCORD, na sigla em inglês) envolveu uma amostra representativa de 5.518 pacientes com diabete e uma grande variedade de taxas de triglicerídeos e dos níveis de colesterol HDL, provando que o tratamento com fibratos, em cima da dose moderada de estatina, não poderia ajudar a maioria desses pacientes.

 

Os pesquisadores do ACCORD decidiram envolver no teste um grande espectro de pacientes “para ver se [o fenofibrato] poderia ser válido para todos. O importante é que nós descobrimos que o fenofibrato sobre a estatina não traz benefício para a maioria” dos pacientes com diabete, disse o Dr. H. N. Ginsberg no encontro anual do American College of Cardiology.

 

Existem guias médicos que falam em adicionar fibratos ao tratamento com estatina quando os níveis de triglicerídeos estiverem altos e os de colesterol HDL (colesterol bom) estiverem baixos. “Eu acho que papel principal para este medicamento é para pacientes com dislipidemia”, disse o Dr. Ginsberg, professor de medicina da Universidade de Colúmbia. “Eu atualmente utilizo fenofibrato em pacientes com níveis séricos de triglicerídeos acima de 200mg/dL ou com colesterol HDL em 30s [mg/dL] ou menor. Este é o grupo que nós encontramos potencial benefícios. Uma estimativa razoável é que menos de 5% dos pacientes com diabetes estão em tratamento em associação com uma estatina e fibratos. Acho que nossos resultados sugerem que o grupo poderia ser expandido um pouco. "

 

No estudo ACCORD, 17% dos pacientes escolhidos caíram no subgrupo com um nível de triglicerídeos de pelo menos 204 mg/dL e colesterol HDL 34 mg/dL ou menor. Dentro deste subgrupo, o tratamento com fenofibrato produziu uma melhora ao final preliminar do estudo. “A sugestão de benefício para este subgrupo foi notável, pois coincidiu com os resultados dos três grandes estudos anteriores, que também analisaram a eficácia de fibratos em pacientes com diabete”, disse o Dr. Ginsberg.

"Eles testaram a droga em pacientes errado", disse o Dr. Prakash C. Deedwania, cardiologista da Universidade da Califórnia, San Francisco, em Fresno, Califórnia Os resultados do estudo poderiam ter sido positivos, caso a pesquisa tivesse sido mais focada, disse ele em uma entrevista.

"A mensagem é que a maioria dos pacientes com diabete não precisa de um fibrato acrescentou”, disse o Dr. Roger S. Blumenthal, professor de medicina e diretor da área de cardiologia preventiva na Universidade Johns Hopkins, em Baltimore. "Houve uma boa razão para pensar que os resultados poderiam ter sido positivos, mas no teste ACCORD ele foi adicionado a uma estatina, e uma estatina por si só é difícil de bater. Havia uma tendência para o benefício em pacientes com triglicerídeos elevados e HDL baixo, e na prática, esses são os pacientes onde a maioria dos especialistas tende a usar esta droga”.

Para o ACCORD foram escolhidos pacientes em 77 locais nos Estados Unidos e Canadá, de janeiro de 2001 a outubro de 2005, que foram pesquisados por uma média de 4,7 anos. Todos os pacientes receberam tratamento médico padrão para o diabete tipo 2 e com risco de doença cardiovascular, incluindo a terapia com estatina sinvastatina. A metade destes pacientes recebeu fenofibrato com uma dose de 160 mg/dia, enquanto os outros pacientes receberam placebo. A idade média era de 62 anos, 31% eram mulheres, e dois terços eram brancos. Embora o fenofibrato efetivamente corte os níveis de triglicérides e de colesterol HDL, durante o acompanhamento, a incidência de doença cardiovascular avaliada foi similar entre os grupos de tratamento: 2,24% ao ano para o grupo fenofibratos, 2,41% ao ano para o grupo placebo.

Em uma série de análises dos subgrupos pré-especificados, o que mostrou uma interação significativa foi o de gêneros. Os homens eram mais propensos a ter melhores resultados com o uso fenofibrato e mulheres eram mais propensas a ter melhores resultados com placebo. Este efeito de gênero "requer uma investigação mais aprofundada", disse o Dr. Ginsberg.

"Eu acho que o fenofibrato é uma droga para triglicerídeos, ou possivelmente como uma droga para o HDL. A mediana dos níveis de triglicerídeos nos pacientes do teste ACCORD foi 162 mg/dL, por isso não é muito surpreendente que o grupo global não se beneficiou", disse em uma entrevista o Dr. Paul D. Thompson, diretor da cardiologia preventiva em Hartford (Connecticut) Hospital. "É interessante que a análise do subgrupo de pacientes com triglicerídeos elevados e HDL baixo tinham alguns benefícios. Outra limitação do estudo foi que o fenofibrato foi usado em cima de uma estatina. “Eu me pergunto o que teria acontecido se tivesse sido usado sozinho, em pacientes intolerantes a estatina. Outra questão é saber se a média de 4,7 anos de seguimento no estudo foi a suficiente. Porque a droga funciona através de fatores de risco relativamente fracos, como os triglicerídeos e o colesterol HDL, talvez, o acompanhamento foi muito breve”, disse ele. “Os resultados do estudo mostram claramente que não se beneficiam, com o uso fenofibrato, todos os pacientes de alto risco como os diabéticos. Os resultados, particularmente, indicam que não há nenhum benefício em mulheres. Novos estudos devem ser feito para resolver essas questões”.

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